Expertos del IIS-FJD analizan la resistencia a la quimioterapia de la leucemia mieloide aguda

2023 10 26

• Un equipo de la Universidad Autónoma de Madrid y de la Fundación Jiménez Díaz ha publicado una serie de revisiones bibliográficas que destacan los roles de las rutas de señalización Hedgehog, Notch y Wnt en la quimiorresistencia de las células madre leucémicas

El grupo de Hematología Experimental perteneciente al Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha resumido, en una serie de revisiones bibliográficas publicadas en los tres últimos años en revistas de primer cuartil -de mayor impacto-, los roles más cruciales de las rutas de señalización Hedgehog, Notch y Wnt en las células quimiorresistentes de la leucemia mieloide aguda.

La leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer hematológico que impide el correcto desarrollo de las células sanguíneas. Este cáncer se origina en la célula madre leucémica, una célula que posee la capacidad de mantenerse en una fase inactiva, denominada quiescencia. Esta característica la hace resistente a la quimioterapia, ya que no se encuentra en la etapa de división celular.

Se cree que esta es la causa de la recaída en esta enfermedad, dado que la quimioterapia eliminaría a la mayoría de las células tumorales, pero no a aquellas en esta fase quiescente. Este estado está regulado por rutas de señalización altamente conservadas en la naturaleza, como son las rutas de Hedgehog, Notch y Wnt.

Bajo la premisa de entender adecuadamente el papel de estas rutas de señalización en las células madre leucémicas de la leucemia mieloide aguda, los investigadores del Grupo de Hematología Experimental del IIS-FJD Daniel Láinez González y Juan Manuel Alonso Domínguez -este último también especialista del Servicio de Hematología y Hemoterapia de la Fundación Jiménez Díaz- han revisado el conocimiento actual sobre el tema.

El papel de las rutas de señalización en el reposo celular

En los artículos publicados en las revistas Biology y Cancers, los autores comienzan presentando las rutas a examinar, para luego explicar el papel de estas en la hematopoyesis normal y en las neoplasias hematológicas, haciendo especial hincapié en la leucemia mieloide aguda. De esta manera, el lector puede comprender claramente las diferencias entre ambos escenarios.

Posteriormente, se revisan los ensayos clínicos en leucemia mieloide aguda que tienen como objetivo estas rutas de señalización, destacando su utilidad para la enfermedad en estudio.

Finalmente, se abre una discusión que evidencia que estas rutas de señalización desempeñan un papel clave en la entrada al ciclo celular de las células madre leucémicas y, por ende, conllevan una quimiorresistencia a los medicamentos actuales.

"Se requieren más experimentos para llegar a una conclusión unificada", aseguran los autores, que explican que "esto se debe a que, aunque los estudios revisados coinciden en la importancia de las rutas, aún no está claro si la inhibición de la quiescencia, que permite la entrada al ciclo celular, se debe a la activación o a la inhibición de las rutas de Hedgehog, Notch o Wnt".

Estos estudios de revisión son el punto de partida para el trabajo experimental, acutalmente en desarrollo por parte del grupo de Hematología Experimental del IIS-FJD: "Estamos inhibiendo estas rutas con fármacos para estudiar la quiescencia de las células madre leucémicas y verificar si el porcentaje de células en esta fase disminuye cuando las rutas de señalización están desactivadas", dicen los investigadores.

En conclusión, el estudio de las rutas de señalización Hedgehog, Notch y Wnt resulta crucial para entender la resistencia de las células madre leucémicas a la quimioterapia. Futuros hallazgos en esta dirección podrían abrir un nuevo camino hacia tratamientos más eficaces y menos asociados a recaídas en esta devastadora enfermedad, concluyen Láinez y Alonso.

Referencia bibliográfica:

Láinez-González, D.; Alonso-Aguado, A.B.; Alonso-Dominguez, J.M. (2023). Understanding the Wnt Signaling Pathway in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells: A Feasible Key against Relapses. Biology, 12, 683. doi.org/10.3390/biology12050683

Láinez-González, D.; Serrano-López, J.; Alonso-Dominguez, J.M. (2022). Understanding the Notch Signaling Pathway in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells: From Hematopoiesis to Neoplasia. Cancers, 14, 1459. doi.org/10.3390/cancers14061459

Láinez-González, D.; Serrano-López, J.; Alonso-Dominguez, J.M. (2021). Understanding the Hedgehog Signaling Pathway in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells: A Necessary Step toward a Cure. Biology, 10, 255. doi.org/10.3390/biology10040255