Lecanemab y Donanemab: Avances Prometedores en el Tratamiento del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva e irreversible que afecta al cerebro, causando deterioro cognitivo, cambios en el comportamiento y en la capacidad funcional. Es la forma más común de demencia y afecta principalmente a adultos mayores de 65 años, aunque a veces puede ocurrir en personas más jóvenes.

Es un trastorno devastador que afecta a millones de personas en todo el mundo, deteriorando la memoria, las habilidades de pensamiento y, en última instancia, la capacidad para realizar incluso las tareas más simples, afectando profundamente la vida de las personas que la padecen, sus familiares y seres queridos.

Si bien aún no se comprenden del todo las causas específicas de esta enfermedad, se sabe que está asociada con cambios en el cerebro, como la formación de placas de beta-amiloide y la presencia de ovillos neurofibrilares de proteína tau, que conducen a la pérdida de neuronas y de conexiones neuronales.

Según comenta el doctor Víctor Blanco Palmero, neurólogo especialista en la enfermedad de Alzheimer del Servicio de Neurología del Hospital Ruber Internacional, los tratamientos disponibles para la enfermedad de Alzheimer han sido históricamente limitados. "Durante las últimas tres décadas, no se ha aprobado ningún fármaco nuevo, y los tratamientos disponibles son los mismos que se utilizaban hace más de 25 años. Además, estos tratamientos, en su mayoría, se centran en aliviar los síntomas de la enfermedad, pero no abordan su causa subyacente ni modifican su progresión a largo plazo".

Sin embargo, en los últimos años hemos recibido noticias alentadoras en el campo de la investigación del Alzheimer sobre el desarrollo de nuevos fármacos que muestran resultados prometedores en el tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa. "Estos fármacos, conocidos como biológicos, están diseñados específicamente para atacar la biología subyacente de la enfermedad, centrándose en actuar sobre las proteínas que se acumulan en el cerebro de las personas con Alzheimer en lugar de simplemente tratar los síntomas", explica el experto.

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Lecanemab y Donanemab: Dos anticuerpos prometedores contra el Alzheimer

Después de dos décadas de investigación con pocos avances significativos en el tratamiento del Alzheimer, nuevos fármacos, como Lecanemab y Donanemab, ofrecen una esperanza a los actuales pacientes de Alzheimer que las generaciones anteriores no tenían. "Actualmente, existen en torno a 150 moléculas distintas que se están probando en ensayos clínicos destinados al tratamiento del Alzheimer, pero las inmunoterapias como Lecanemab y Donanemab destacan como las opciones más prometedoras. Son dos anticuerpos monoclonales dirigidos contra la acumulación de beta-amiloide en el cerebro, una característica de la enfermedad de Alzheimer".

En la enfermedad de Alzheimer tiene lugar la acumulación en el cerebro de la proteína beta-amiloide en forma de placas. Aunque esta proteína se produce de manera natural en el cerebro, su acumulación y agregación anormal contribuye al daño neuronal que caracteriza a esta enfermedad neurodegenerativa.

"Se cree que las placas amiloides desencadenan una serie de procesos patológicos en el cerebro, incluyendo la formación de ovillos neurofibrilares, compuestos principalmente por proteína tau, que producen cambios estructurales y bioquímicos que conducen a los síntomas cognitivos asociados con el Alzheimer. Tanto Lecanemab como Donanemab están diseñados para eliminar o reducir estas placas".

Los resultados de los ensayos clínicos con Lecanemab y Donanemab han demostrado producir una disminución significativa en la acumulación de beta-amiloide, y, lo que es más importante, ralentizar el deterioro cognitivo en los pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapas tempranas.

"En el año 2023 se presentaron los resultados de dos ensayos clínicos de fase 3 con esos fármacos: Clarity AD con Lecanemab y TRAILBLAZER-ALZ 2 con Donanemab. Sus resultados indican que a los 18 meses de seguimiento ambos fármacos son eficaces para disminuir la carga de β-amiloide y para enlentecer la progresión de varias medidas cognitivas y funcionales".

El Lecanemab ha sido aprobado en Estados Unidos y se espera que en los próximos meses llegue a Europa, lo que permitirá su uso en nuestro país. En cuanto al Donanemab, el doctor Blanco comenta que actualmente está en proceso de aprobación y aún no ha sido autorizado para uso clínico. Ambos fármacos son administrados de manera intravenosa mediante infusiones.

Otras dianas terapéuticas: Proteína tau y neuroinflamación

Hay más razones para el optimismo. Según comenta el doctor Blanco Palmero, la investigación en este campo no se limita solo a la beta-amiloide. "Se están explorando diversas dianas terapéuticas para influir directamente sobre la biología de la enfermedad. Actualmente hay numerosos ensayos clínicos en curso incluidos fármacos que actúan sobre la proteína tau, la formación de ovillos neurofibrilares y los procesos neuroinflamatorios asociados a la enfermedad de Alzheimer".

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La proteína tau es una proteína estructural que se encuentra en las neuronas. Su función principal es estabilizar y mantener la estructura de los microtúbulos, que son componentes clave del citoesqueleto neuronal. En la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos, la proteína tau se modifica y se acumula anormalmente en forma de ovillos neurofibrilares que interfieren con las funciones neuronales, contribuyen al deterioro cognitivo y a la degeneración neuronal.

La neuroinflamación es una característica importante de la enfermedad de Alzheimer, que puede desempeñar un papel tanto en la progresión de la enfermedad como en la respuesta del sistema inmunológico a las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares. Se cree que la inflamación crónica en el cerebro puede contribuir al daño neuronal adicional y a la progresión de la enfermedad.

Ambos procesos son objeto de intensa investigación en el campo de la neurociencia y la enfermedad de Alzheimer, con el objetivo de identificar nuevas estrategias terapéuticas para combatir esta devastadora enfermedad neurodegenerativa.

Recientemente, el doctor Blanco Palmero ofreció una conferencia sobre Nuevas terapias y técnicas diagnósticas en la enfermedad de Alzheimer", abordando temas como biomarcadores plasmáticos para detección temprana, tratamientos específicos contra proteínas amiloide y tau, así como el inicio del proceso de aprobación de tres tratamientos, marcando un hito en casi dos décadas. Además, publicó una revisión en la revista médica del Hospital Ruber Internacional sobre Lecanemab y Donanemab en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

En resumen, la investigación reciente en el tratamiento del Alzheimer ha mostrado avances prometedores con el desarrollo de nuevos fármacos como Lecanemab y Donanemab. Estos fármacos biológicos están diseñados para reducir la acumulación de placas amiloides en el cerebro, lo que ha demostrado ralentizar el deterioro cognitivo en etapas tempranas de la enfermedad. Lecanemab ya ha sido aprobado en Estados Unidos y pronto llegará a Europa, mientras que Donanemab está en proceso de aprobación.

Además de estos tratamientos, la investigación se está centrando en otras dianas terapéuticas como la proteína tau y la neuroinflamación, con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra esta enfermedad devastadora.

Recientemente el doctro Víctor Blanco Palmero ofreció una conferencia sobre las nuevas terapias y técnicas diagnósticas en la enfermedad de Alzheimer, durante las Sesiones Generales del Hospital Ruber Ingernacional en la que abordo los temas de biomarcadores plasmáticos para detección temprana, tratamientos específicos contra proteínas amiloide y tau, así el inicio del proceso de aprobación de tres fármacos para el tratamiento de la enfermedad.